当前位置： 鱼腥草 >> 鱼腥草栽培 >> 鱼腥草事件的处理及避免
课题名称：鱼腥草事件的处理及避免
小组成员：邓志伟、赵振林、周锐、李佳雯、方齐、洪梅芳、李琦、张俊、赵子漩、罗世友、王欣、翁金亮
探究流程：1.充分了解鱼腥草事件的始末，分析造成此次事件的可能原因。2.采用头脑风暴法各抒己见，提出具有创新性的处理及避免的方法。
3.分类汇总，形成探究性报告。
背景介绍鱼腥草事件是一起中药静脉注射剂的严重事件。事件发生始末如下年2月22日，浙江省金华市一4岁女孩，因治疗呼吸道感染，在静脉滴注鱼腥草注射液过程中，出现抽搐、昏迷的严重不良反应，且昏迷达3个多月，经抢救脱离危险。3月9日，金华市全市范围内叫停同一批次的鱼腥草注射液。年5月27日，湖北省武汉市一3岁女孩在静脉滴注鱼腥草注射液过程中，出现了过敏性休克的不良反应，导致死亡。5月28日，武汉市卫生局紧急发文，要求有心脏病史、药物过敏史者和10岁以下患儿，暂停使用鱼腥草类注射剂。-年，国家药品不良反应(ADR)监测中心共收到有关鱼腥草和新鱼腥草钠等7种注射剂的不良反应（ADR）例，严重不良反应者例（从已公布的的例来看，绝大部分是药物联用所致），死亡35例。年6月1日国家食品药品监管局发布通告，决定从即日起在全国范围内暂停使用，同时暂停受理和审批相关各类注册申请。鱼腥草事件直接影响是十多年来造成多起事故，同时直接导致超过十四万药农及制药从业人员面临失业，直接经济损失超过二十亿。同时以鱼腥草事件为代表的众多中药注射液已使医生及患者对中药注射液产生恐慌。
但，由于中药注射剂是传统中医理论在现代的延伸。在很多领域，比如慢性病、老年病、心脑血管疾病等，有不可替代的作用，甚至于在“非典”时期鱼腥草注射剂还因其对患者治疗有非凡的辅助治疗作用而被称作“国宝”。
因而，如何制造出可靠安全的中药注射剂便成为了目前制药行业以及药品质量监督部门的一大难题，也是时代赋予我们制药工程这个专业的一个任务与挑战。
产生不良反应的可能原因1.有效成分可能引起不良反应鱼腥草注射液是全草经蒸馏而成的纯中药制剂;主要含癸酰乙醛(鱼腥草素)、甲基正壬酮、月桂醛、芳樟醇等挥发性成分。就鱼腥草中药制剂而言，其中含有40多种成分，是否每种成分都对人体有用不得而知。因工艺有限还无法将其中的有效成分与无效成分分开，可能就是这其中的无效成分引起的不良反应。A可以用气相色谱-质谱联用法测定鱼腥草中甲基正壬酮含量。气相色谱-质谱联用仪,以正十五烷为内标,色谱柱为DB-5MS石英毛细管色谱柱(30m×0.32mm,0.25μm),样品用正己烷萃取,采用选择离子监测法定量。B癸酰乙醛本身性质不稳定，提取后会发生聚合。也可能会导致过敏反应。检测癸酰乙醛可以用高效液相色谱法定性分析。2.制备过程中的辅料可能引起不良反应中药注射液制备工艺复杂，影响因素多。生产过程中的添加剂有可能引起不良反应。鱼腥草注射液中添加了吐温80（又称为聚梨山酯80）。由于表面活性剂的存在，可溶蚀生物膜的类脂屏障，是生物膜分子排列不定向，从而使其通透性增加，吐温具有一定的溶血性。采用紫外分光光度法在nm波长处进行测定，吐温80在浓度为1%以上时，对2种红细胞表现出不同程度的溶血作用。3.配伍其他药物可能引起不良反应
输液中的不溶性微粒侵入机体会引起肉芽肿和肺气肿，造成供养不足，引起静脉炎、局部组织血栓和坏死，造成过敏反应和热源反应。药典规定ml静脉滴注用注射液每1ml含10μm以上微粒不得超过20个，含25μm以上微粒不得超过2粒。鱼腥草注射液与其他药物的配伍使用可能加大了微粒数目，引起不良反应。
4.患者的个体差异
还存在临床使用中的其他一些影响因素，如超大剂量使用、滴注速度过快、加药方法不当、患者的个体差异或机体免疫因素(忽视询问患者过敏史)，静脉滴注速度过快也会引起不良反应。
针对上述的背景介绍及原因分析，我们小组成员采用头脑风暴法提出四点关于如何处理及避免鱼腥草事件的建议
1.加强鱼腥草注射液与其他药物配伍后的安全性研究
药物本身的质量控制是减少不良反应发生最重要的控制环节。因为在实验研究中发现，不同包装规格的鱼腥草注射液与常用输液混合后的微粒数明显不同，同种抗生素与鱼腥草注射液混合后，在不同研究者的报道中也显示不同的结果。出现这种情况的最大可能是药物本身的质量不稳定，这也造成了研究结果往往没有明显的规律可循。在保证“用药的安全”前提下，“安全地用药”就显得尤为重要。从临床使用方法上看，鱼腥草注射液的临床使用量一般都在正常范围，有的过敏反应发生可能与静脉滴速过快有关，但更多的是发生在联合用药的情况下，占不良反应发生总数的48.4%。中西药物的联合应用是目前临床经常采用的治疗方式，鱼腥草注射液主要治疗感染性疾病，临床医生常常为了“提高疗效”，将其与其他药物如抗生素等联合使用。本身作为中药提取物制剂，其成分就很复杂，再与其他一些化学成分混合后，药物的稳定性、药物间的相互作等并没有明确的研究结果，没有实验和临床基础的盲目使用即带来巨大的安全隐患。
鱼腥草注射液配伍安全性的实验研究，多数是针对在体外两种药物配伍后混合液的理化性质的改变。每一类（化学结构相似）的抗生素中，都或多或少地有某些种抗生素与鱼腥草注射液混合后产生阳性变化，而有的药物在不同试验报道中出现了阴性及阳性两种变化，因此很难找到一定的规律性。也许两种药物间细微结构的差别是不同药物反应不同的原因，而药物质量的稳定，则可能是造成同种药物试验结果不同的因素。因而，为了排除药物质量的影响，进一步明确药物配伍后的情况，还需增加研究药物的数量，采用多生产厂家的产品进行综合研究。此外，对于药物配伍后在体内发生的作用如药物的体内抗菌作用等文献报道还比较少。体内研究可能更能体现药物联合后对机体的真正作用。比如虽然鱼腥草注射液与青霉素和氨苄青霉素配伍混合后吸收度发生了变化，但是两药配伍的体内抑菌活性却明显增强。因此，若要更客观、事实的反应鱼腥草注射液与其他药物配伍后的安全性问题，体内研究应该成为今后研究的重点。总之，当前科研工作者确有必要加强鱼腥草注射液与其他药物配伍后的安全性研究，以便为尽早揭示鱼腥草注射液引发不良反应的原因以及为正确指导临床中、西药物的合理配伍使用提供依据。
2.规范中药注射剂临床使用
中药注射剂虽然不像中药处方一样具有随证加减的灵活性,但每种中药注射剂都有其针对性较强的功能主治,决不可滥用。作为中药注射剂,在临床应用时也不能离开中医诊疗的基本原则———辨证论治,只有对患者疾病作出正确的中医辨证后,才能安全合理地使用该药,并使其药效得到完全发挥,毒副作用降至最低限度。我们应正确使用中药注射剂,认真区分中医药学与西医药学上的一些概念:一要严格区别中医药学中的功能与西药的药理作用的概念,有人将中医的热证与西医的感染性炎症等同而论,但在临床上,这个等号并不完全成立,套用化学药研究模式的中药药理作用与客观层次的中药功能是有区别的。二是要严格区分中医药学中“主治”与西药适应证的概念,混淆概念将直接导致临床用药失误。
临床应用中药注射剂时应尽量单独使用,不宜与其它药物在同一容器中混合使用。此次“鱼腥草注射剂事件”中报道的例严重不良反应病例中,就有绝大部分病例有与其它药物在同一容器中混合应用史。另外,受“中药安全无毒副作用”思想的影响,临床中常出现随意加大中药注射剂用量的情况。有文献统计显示,近年来报道的41例黄芪注射液所致不良反应中有19例的临床1次使用量超出说明书规定的最高剂量,几乎占总病例数的一半。这种随意加大剂量的做法,必将增加不良反应的发生。因此,我们应严格遵守说明书的规定剂量来使用,特别那些对该药耐受力差的老年人及小孩,建议其用量应逐渐由小剂量开始慢慢增加,切不可首次就大剂量使用。除以上重点提到的2点用药因素外,其他如滴注速度、加药方法不当等因素也是目前临床用药时急需研究和规范的工作。故切实规范临床使用中药注射剂中的每一个环节,真正做到辨证论治、对症下药、规范用药,是避免或减少不良反应发生的重要措施。
3.对中药制剂，专门出台更新快的在线查询规范，便于及时更新和医生查询
规范提供一定的常用的配伍基础研究数据，比如治疗某症常用a药，同时提供某症并发症常用b药与之是否配伍。同时配伍建议外的其他配伍安排，可考虑禁止。方剂在医药学理论与临床实践中起到一个连接桥梁的作用，其是中医药治疗疾病的特色体现，更是中医药理论与实践精华的体现。经过大量长期研究实践可知，经方配伍具有实用性、合理性、科学性及周密性的特点，因此通常作用中药复方配伍研究的切入点。我们就针对中药制剂配伍的理论研究发展进行讨论。
中药配伍有两层含义[1]:一是指中药学中的配伍，即按病情需要和药性特点，将两种以上药物配合使用；二是指在方剂学中的配伍，即药物按君臣佐使的法度加以组合并确定一定的比例。方剂是药物配伍的发展，是药物配伍应用的较高形式，配伍是中医用药的主要形式。药物通过配伍，能增效、减毒、扩大治疗范围，适应复杂病情及预防药物中毒，将诸药按照一定规则进行组合，达到针对病证形成整体综合调节治疗的目的。
中药里的每种药并非都是必须的，而且，随着所含味数的增加，药物的副作用也急剧上升。中药制剂由一至数十味中药组成，以中医理论为指导，不外乎前人总结出“七情”。对制剂效果有影响的因素，一个是配伍的中药组成，一个中药之间的比例.前人研究十八反，甘草反甘逐，甘草与甘逐比例1:4时，毒性最大，而有些方中用十八反药配伍，也反映了药效与药物之间比例和其他因素的影响，制剂效果与药味和比例需要用更科学更系统的方法研宄。比如单味药，以单味药的里为横坐标，以可视化的效果为纵坐标，就组成二维的量效图。两味药组成三维，依此类推，n药味为（n+1)维维数，不仅体现了药味对制剂效果的影响，更深入地描述了药物之间的比例，一种量的组合变化，在动态中优化中药制剂的沮成，使药物尽其用。在能达到治疗效果的情况下，中药制剂的药味数越少，相对的药方组织的更合理，当然，这必须在大样本中统计才有可信度。样本还必须存权威性。
4.脑洞：制作一个可以模拟各种生理状态的临床研究用机器人，然后进行测试，找出不适用的人群。
在未来临床研究用机器人能够带来的好处：
（1）解决因现代医疗设备限制而无法进行的人体实验。
（2）在道德允许的范围内最大限度地提升临床试验的安全性。
（3）减少临床试验所需经费，节省临床试验时间，加快临床试验进程。
（4）现代医学判断疗效的重要标准是大样本随机双盲对照实验，此举可以减少临床试验中因个体差异引起的偶然性变化对实验结果的影响。
赞赏
长按鍖椾含鍝不鐤楃櫧鐧滈濂?鍖椾含鍝簺鍖婚櫌鐧界櫆椋庢渶姝ｈ
转载请注明:http://www.lunlixuey.com/yxczp/13539.html
